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癌症免疫疗法是一种什么治疗手段?

   2017-12-14 2090
核心提示:司大勇吉林大学生命科学学院教师 科学问答专家癌症免疫疗法,是好几种治疗手段的统称,而且每种治疗手段又有几种不同的药剂和方
 

 

癌症免疫疗法,是好几种治疗手段的统称,而且每种治疗手段又有几种不同的药剂和方案,不可混为一谈!

癌症免疫疗法,顾名思义,就是促进人体自身的免疫系统来更好的攻击癌细胞的疗法。大家要知道,人体的免疫系统是很厉害的,不光可以杀细菌、抗病毒,排斥外来的器官,也可以抑制和杀灭肿瘤,尤其在肿瘤发生的初级阶段。但是这些顽强的肿瘤细胞不死心,它们花费漫长的岁月,逐渐积累突变,慢慢突破免疫系统和其他人体调节系统的封锁,越长越多越长越快!这就到了癌症的中晚期,在这个时候,免疫系统就有点束手无策了。在这个关键的时候,医生如果能帮免疫统统一把,让其更积极更疯狂的运作起来(疯狂是有代价的,常常会乱咬健康组织,产生毒副作用),就有可能抗击住癌症的发展,甚至治愈一些患者。这种疗法的局限性之一是,只针对免疫系统认识的肿瘤。那么什么样的肿瘤容易被认出来呢?就是突变多的年老的千疮百孔的肿瘤,跟正常细胞差别大,才容易认出来。

癌症免疫疗法,分为两大类。一类是“细胞免疫疗法”,也叫作“生物免疫疗法”或“自体血活化疗法“或其它名字。总之,只要带“生物”、“细胞”这种字样的癌症疗法,往往都是指这类细胞免疫疗法。

早期的细胞免疫疗法,是美国的Steven Rosenberg教授发明的,他抽出那些迁移到肿瘤组织内,正在和肿瘤细胞辛苦作战的T细胞(一种白细胞),并在培养皿人工培养这些T细胞,再将T细胞注射回到病人体内。因为这种疗法的不成熟性和不稳定性,没有得到各国医疗管理部门的批准,暂时还不适合大规模普及。

另一类细胞免疫疗法更成熟好用,是过继性T细胞治疗,也叫嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 (CAR therapy,CAR-T),是从病人体内抽出T细胞(一种白细胞)之后,把这些细胞转基因(也叫基因治疗、基因修饰),强迫他们表达相关的受体,从而能特异性地识别肿瘤相关抗原,从而彻底激活他们的抗癌潜能;然后输回患者体内。

在2017年8月31日,美国的食品和药品管理局(FDA)批准了全球第一个过继性T细胞治疗产品,叫做 Kymriah (tisagenlecleucel),用于治疗儿童和年轻成年患者B细胞前体急性淋巴细胞性白血病(ALL)。这是Novartis公司的产品,公司定价是47.5万美元,提取白细胞不再另外计费。FDA还推荐了市场上的一种药物tocilizumab(Actemra,托西珠单抗)来治疗 Kymriah 可能引起的剧烈毒副反应。(需要另外计费)

 

 

包装

 

 

FDA官网页面

 

2017年10月,美国FDA批准了第2个过继性T细胞治疗产品,名称是Yescarta (axicabtagene ciloleucel),用于治疗非霍奇金淋巴瘤,是Kite制药公司生产的,公司定价37.3万美元,但是提取白细胞需要另外计费。

综上所述,这种疗法已经在美国上市两种,可见其疗效还是相对不错的,但是因为此疗法只在少部分癌症患者身上起效,成本高,管理难,副作用大,疗法新,所以暂时还没有在欧洲和我国上市。但是相关的疗效研究和改进研究正在如火如荼的开展,截至到2016年6月,全球正在进行的CAR-T临床试验有173项,中国开展的CAR-T临床试验有30项。有关专家预测,中国上市可能要到2020年以后了。当然,即使上市,这个价格也不是普通百姓可以承受的。

中国卫计委声明:细胞免疫治疗仍然属于临床研究阶段;禁止医院变相承包科室;严格医疗类广告审查。细胞免疫治疗须停止应用于临床治疗,而仅限于临床研究。所以如果想尝试这个疗法,患者可以积极联系医院,参加这些临床试验,不用花几十万美元,甚至基本免费,就能参加临床试验当小白鼠了(相应的风险也是有的)。

 

还有种癌症免疫疗法叫做免疫检查点疗法!

此疗法不需要抽血了,而通过直接注射单克隆抗体药物,单克隆抗体进入血液和组织,直接结合T细胞表面的受体。一些T细胞表面的几种受体如同孙悟空头上的“紧箍”,叫检查点,一旦单克隆抗体结合这几种受体,就能松开紧箍,让T细胞在体内疯狂起来,所以叫做免疫检查点疗法 这种疗法更可靠,在美国有好几种这类上市药物(但在中国还处于审批阶段!)。

比如Keytruda (学名pembrolizumab),2016年销售额14亿美金, 美国FDA批准,用于一线治疗某些肺癌。一线药物就是首选药物,可见其疗效非常厉害。

还有Opdivo (学名nivolumab,2016年销售额37亿美元)

上图出自一个统计报告,详细列出了免疫检查点疗法中的结合PD1和PDl1这俩紧箍的单克隆抗体药物。还有几种别的紧箍的药物这里没有列出,比如结合CTLA-4受体的单克隆抗体药物ipilimumab,于2011年得FDA批准。

再过几年,这些免疫检查点抗体药物必将进入国内市场,造福癌症患者。如果现在急用的话,国家也有些特殊政策,可以向医生了解一下。

 

免疫系统,是人体的“杀毒软件”,不但可以抵抗病毒、细菌的入侵,还可以“修补系统漏洞”,即杀死人体的癌细胞和可能发生癌变的细胞。所谓“道高一尺,魔高一丈”,病毒软件会不断换新花样,防止被杀毒软件识别,比如伪装成是“好软件”。同样的道理,人体内的恶性细胞也会“玩这招”,伪装成“好人”,让免疫细胞不要杀伤自己。免疫疗法,就是增加免疫细胞的识别和杀伤能力,消灭这批“假好人”。

免疫治疗存在已经很久了,包括白细胞介素-2抗癌、 “魏则西事件”的DC-CIK疗法,以及CAR-T疗法,都属于免疫治疗范畴,然而,我们现在说起“免疫治疗”四个字,第一个想到的肯定是目前最流行的PD-1/PD-L1和CLTA-4免疫靶点抑制剂。

刀子可以用来杀敌人,也可能伤到自己人。所以人体的免疫细胞被安装上PD-1和CLTA-4蛋白,就像孙悟空的头上的头箍,让他不要伤害会念“紧箍咒”的人。

有些癌细胞表达PD-L1,就像学会“紧箍咒”的白骨精,PD-1/PD-L1抑制剂破坏白骨精的嘴巴或是破坏孙悟空的耳朵,于是,金箍棒与白骨精的头骨发出响亮的撞击声!

CLTA-4抑制剂就像拿掉孙悟空的头箍,于是,金箍棒与白骨精的头骨再次发出响亮的撞击声!

让我最后再严肃一次,虽然故事的结局都是——金箍棒与白骨精的头骨发出响亮的撞击声!但是PD-1/PD-L1和CLTA-4抑制剂的机制略有不同,前者增加免疫细胞的“识别”能力,后者加强“杀伤”能力。

 

免疫细胞治疗:抗肿瘤的收官之战

摘自:清华细胞治疗

 

抗肿瘤治疗的难度非常之大,可以以一场战役来做比。这场抗肿瘤之战的战略战术如何制定呢?手术、放疗做“先锋”,化疗和靶向药物是“中军”,细胞免疫治疗是“殿后”部队。

 

 

手术、放疗和化疗主要是针对肿瘤病灶的直接清除,但这三种方法的基本逻辑都是对肿瘤细胞采取“杀杀杀”的手段,但治疗后的残留癌细胞经过一段时间的休养生息将会卷土重来。免疫治疗是通过提高人体抗肿瘤免疫功能来控制肿瘤。最理想的状态是激发出患者自身的抗肿瘤细胞免疫功能,对体内的残留癌细胞进行清除或彻底压制,防止肿瘤复发。先锋,中军和殿后部队要配合得当才能取得战争的完胜。通过“先锋”和“中军”打掉敌人的主力是前提,然后才是殿后部队发挥作用的时候。

 

 

很多肿瘤都会产生免疫抑制成分来打压免疫系统,帮助自己逃脱免疫监视。所以在肿瘤晚期,患者的免疫系统是有数量无质量,多数免疫细胞都被肿瘤所同化,甚至起到助纣为虐的反作用。在这种情况下,要想逆转局面,让患者的免疫系统重新恢复强大的抗肿瘤能力是很难的。要想恢复患者的抗肿瘤免疫力,首先要解除肿瘤负荷。通过的手术,放疗和有效的化疗方案消灭肿瘤的主力后,才是介入免疫治疗的最好时机。此时是肿瘤残留最少的时候,通过过继回输免疫细胞,迅速增加抗肿瘤细胞成分,同时调动患者自身的免疫系统才能对残留癌细胞进行即时有效的控制。

 

 

免疫治疗要取得理想的疗效一定要逆转患者的免疫抑制状态,建立患者自身的抗肿瘤免疫力,使残留癌细胞永远处于免疫系统的强大监控之下,没有机会形成复发或转移。在传统的手术,放疗或化疗之后,肿瘤负荷降至最小时,及时科学的介入免疫细胞治疗,对于最终控制肿瘤是至关重要的。所以,免疫治疗堪称肿瘤系统治疗中的“殿后”部队,是彻底解决肿瘤的“收官之战”。

 

癌症免疫疗法必须考虑6000万负氧离子,快速抑制癌细胞扩散,修复dna 损伤,让神经传导回复传递功能,提高免疫力,修复细胞损伤,人体所需细胞再生正常,让血液体液还原弱碱性。简单来说就是全面激发体内自愈系统。保持乐观的心态,增加离子菜抗癌因子养份吸收即可。在二年内会有收获惊喜效果,毕竟癌症是很多年积累的慢性病,不是一天半月来的急性病。

癌症康复少不了负氧离子。知照即可

 
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