继2016年NATURE REVIEWS上提出“乙肝治愈全球策略”后，刚刚发表在Hepatology上的最新文章中，来自全球多个国家的科学家再次呼吁乙肝治愈，并提出了研究纲要。

其中包括我国发现乙肝病毒受体钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白（NCTP）的北京生命科学研究所的李文辉教授和长期致力于肝炎和肝癌基础及临床研究的台湾大学医学院的陈培哲教授。

国内外已有一系列的研究让乙肝临床治愈成为现实，并期望能进一步提升临床治愈率。国内有我们熟知的OSST、NEW SWITCH研究，以及最近开始报告研究结果的ANCHOR研究。这些研究都是基于现有药物的联合或是序贯，长效干扰素在其中起到重要的作用。去年我国也上市了第一支具有自主知识产权的长效干扰素，大量的国内科研工作者都在为乙肝治愈而奋斗和努力。

临床治愈率提升

在临床治愈之上，全球的科研工作者也都在寻找乙肝完全治愈的方法策略。而这些策略都是基于对HBV 生命周期的深入认识，乙肝完全治愈是指cccDNA的清除，但治愈的策略不仅仅只包含对cccDNA的抑制（作用于病毒基因产物），还包括提升宿主的天然和获得性免疫（作用于宿主免疫系统）。

• 对于cccDNA相关研究，作者的建议如下：

1. 对控制cccDNA生成、稳态和衰变的分子机制研究比较有限，鼓励研究。

2. 除了直接靶向cccDNA的策略研究外，靶向病毒生命周期其他过程或是间接抑制HBV cccDNA以及安全建立抗病毒治疗免疫应答的策略应同时鼓励开展。

3. 这些项目可包括造成cccDNA突变的遗传策略（如CRISPR/Cas9），表观遗传修饰，或其他抑制cccDNA转录（如靶向HBV的反义链和siRNA、HBx抑制等）和阻止其再循环（如衣壳抑制剂等）的策略。

• 对于宿主免疫相关研究，作者的建议如下：

1. 更好的界定慢乙肝患者免疫应答性质的基础和转化研究工作是必不可少的。

2. 研究治疗前、中、后时HBV特异性T细胞应答的功能和表型特征以确定其对于特定治疗策略的持久性 或是失败的重要程度。

3. 此外，基于免疫的诱导T细胞介导的选择性清除HBV感染细胞、抗体介导的运输抗病毒效应分子至感染细胞、抑制T细胞checkpoint，CAR-T细胞输注等策略均应被探索。

另外，文中也强调了肝癌研究的重要性，提出应加强和扩大临床协作网络，从而更好的评估肝癌新的早期预测因子以及肝癌和HBV的治疗。

清除HBV全球联盟（ICE-HBV）已经建立，相信乙肝治愈应该会在不远方。